天天新動態:奧密克戎有哪些與眾不同?
不容忽視的變異能力
新冠病毒作為一種RNA病毒,以其高變異率適應不斷變化的生存環境。因變異率高且基因重組頻繁,新冠病毒自疫情暴發以來已進化出數千種變異株。自2021年11月首次報道以來,奧密克戎變異株在2022年1月替代德爾塔變異株成為肆虐全球的主導變異株。
(資料圖)
相較于2019年最初分離的新冠病毒基因組,最初的奧密克戎變異株(BA.1)在刺突蛋白S上有30個氨基酸替換,3個框內缺失以及3個氨基酸插入,遠超德爾塔變異株的6個突變。
刺突蛋白受體結合域(RBD)是病毒與宿主細胞上的受體以及中和抗體結合的區域,對病毒的傳播和免疫逃逸具有重要生物學意義。奧密克戎變異株在刺突蛋白上的突變中有15個位于RBD,這些突變可能強化病毒與受體的結合能力或是逃逸與中和抗體的結合能力,從而獲得進化優勢。
據人工智能模型預測,奧密克戎變異株的S蛋白與受體結合的親和力是原始毒株的13倍,是德爾塔變異株的2.8倍。S蛋白的結構分析顯示,突變導致抗體逃逸能力增強的同時,也能維持與受體強結合的能力,這是奧密克戎變異株得以迅速在全球傳播的分子基礎。
從系統進化分析可以看出,奧密克戎變異株的進化和變異的速度遠超原始毒株,并且其進化變異仍在繼續,新的優勢變異株也會一直更替。
超強的免疫逃逸能力
除S蛋白突變導致與受體結合能力增強外,奧密克戎變異株擁有極強傳播力,還與其對疫苗和既往感染所建立免疫屏障的逃逸能力相關。
多數試驗研究證實,奧密克戎變異株攜帶的S蛋白突變降低了單克隆抗體、恢復期血漿和接種疫苗后血漿的中和能力。研究表明,既往感染史針對阿爾法、貝塔和德爾塔變異株提供的保護效力分別為90.2%、85.7%和92.0%,而針對奧密克戎變異株僅為56.0%。
目前應用的新冠疫苗主要以S蛋白為靶點。如前所述,奧密克戎變異株在S蛋白上的大量突變,可使部分S蛋白不被抗體識別,導致其對于體液免疫具備強大的逃逸能力。
雖然疫苗刺激產生的抗體對奧密克戎變異株的中和能力明顯減弱,但疫苗仍可在預防奧密克戎變異株感染導致的重癥和死亡方面發揮作用,這一作用往往是由細胞免疫介導。T淋巴細胞代表的細胞免疫在減少重癥方面發揮了重要作用。多項研究證實,既往感染者或疫苗接種者體內的T淋巴細胞免疫記憶,可對奧密克戎變異株產生應答,且這種應答可因加強免疫而強化。
此外,越來越多的數據提示,加強免疫對于降低奧密克戎變異株感染相關重癥率和死亡率的重要性,既往感染和疫苗加強針的混合免疫可提供相對較高的保護作用。
因此,盡管奧密克戎變異株強大的免疫逃逸能力可突破既往感染和疫苗所建立的免疫屏障,疫苗所建立的細胞免疫記憶依然能夠對奧密克戎變異株產生應答,且可被加強免疫強化。大力推進高風險人群的加強免疫,在控制奧密克戎變異株導致的重癥率和死亡率方面依舊發揮了重要作用。
讓人在意的長期影響
現在各國科學家非常關注和擔憂感染新冠病毒后的“后遺癥”問題?!靶鹿诤筮z癥”又稱新冠長期癥狀。世界衛生組織2021年10月公布的臨床病例定義,新冠“后遺癥”通常發生在感染新冠病毒發病后的3個月內,癥狀至少持續2個月,且無法用其他診斷來解釋。
根據全球研究結果,出現較多的健康問題包括:乏力或疲倦、思維障礙或不能集中精力、呼吸急促或困難、頭痛、頭暈、心跳加速、胸口疼痛、咳嗽、關節或肌肉疼痛、抑郁或焦慮、發熱、嗅覺或味覺喪失等。
對于新冠病毒感染的長期影響,目前可參考的研究有限,長期觀察結果仍有待后續深入研究。
未來的防控何去何從
實際上,在新冠疫情暴發初期,季節性流感的流行病學數據就已被用來與新冠疫情作比較。研究表明,疫情初期原始毒株感染導致的死亡率高于流感病毒。
由于流感的診斷不像新冠那樣嚴格,不會進行大規模篩查,因此,要科學且系統地比較二者的致死率十分困難。結合各國的疫情數據,粗略比較奧密克戎變異株感染相關的重癥率和病死率已經下降到和季節性流感類似的水平。但考慮到奧密克戎變異株極強的傳播能力,其導致的死亡率(尤其是對于老年人)仍不容小覷。
更重要的是,未來我們將面對奧密克戎變異株和流感的雙重流行,對于高風險人群將是一個重大威脅。因此,在奧密克戎變異株流行的當下,正確妥善處理,緩解當前癥狀才是關鍵,特別是年老體弱等特殊人群,更應提高警惕,積極接種疫苗,合理干預,避免奧密克戎變異株和流感的雙重流行。
從最初的原始毒株到現在席卷世界的第五代變異株,奧密克戎變異株在基因組和生物學特征上發生了明顯變化,例如其傳播力極強的特征,開啟了新冠疫情的新起點。這些意味著人類對于新冠疫情的認知和應對也將進入新階段。
奧密克戎變異株極強的傳播力和免疫逃逸能力使得既往感染和疫苗接種對于重復感染的預防能力非常有限。在奧密克戎變異株不斷突破防疫壁壘的情況下,在防疫資源損耗不斷增高的情況下,能否和病毒共存已不是問題,問題是如何以代價最小的方式與病毒共存。
目前,首要的措施是提高以老年人為主的高風險人群加強針疫苗接種率。加強免疫在預防奧密克戎變異株感染導致的重癥和死亡方面發揮重要作用。
提升高風險人群加強免疫比例的同時,應鼓勵不同類型的疫苗異源接種及第四針疫苗接種。此外,還應加大科普宣傳力度,消除民眾恐慌情緒,減少盲目就醫,避免擠兌醫療資源。醫院也應加強分級診療,以確保危重癥患者得到及時救治。對于感染的高風險患者,應及早使用小分子抗病毒藥物,以減少疾病進展的可能。
文:北京協和醫院檢驗科 李懿 徐英春
編輯:管仲瑤 胡彬
校對:馬楊
審核:徐秉楠 陳飛
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